 – Phụ lục I thông tư 32/2018/TT-BYT – Hướng dẫn Asean: Asean Guideline On Stability Study Of Drug Product – ICH:
Quy trình của nghiên cứu độ ổn định của một thuốc:Thông thường, việc nghiên cứu độ ổn định nên được tiến hành từ quy mô nhỏ trước, quy mô vài nghìn viên, gói – tạm gọi là quy mô Lab… để dự đoán liệu công thức có đảm bảo độ ổn định hay không. Sau một khoảng thời gian nghiên cứu trên quy mô Lab (1 tháng đến 6 tháng ở điều kiện cấp tốc), nếu thuốc đạt tiêu chuẩn thì sẽ tiến hành sản xuất trên quy mô pilot và đánh giá độ ổn định trên quy mô này. Việc đánh giá trên quy mô Lab trước giúp đảm bảo độ ổn định trên quy mô Pilot được thành công, nếu không thành công trên quy mô pilot thì chi phí bỏ ra cho nghiên cứu lần tiếp theo là khá nhiều (một lô pilot của viên nén tối thiểu là 100.000 viên, việc thất bại với lô 100.000 viên là rất tốn kém). Còn tại sao nhất quyết phải nghiên cứu độ ổn định trên quy mô pilot, vì độ ổn định nộp trong hồ sơ đăng ký chỉ chấp nhận từ cỡ lô pilot trở lên, một vài trường hợp thì có thể chấp nhận 2 lô pilot + 1 lô Lab. Nghiên cứu độ ổn định sẽ tiến hành ở điều kiện cấp tốc và dài hạn (30oC, RH 75% và 40oC, RH 75%) nếu thuốc xuất khẩu sang EU thì cần thêm điều kiện 25oC, RH 60%. Một số thuốc phải bản quản lạnh thì sẽ phải nghiên cứu ở điều kiện khác hơn (ví dụ 2 – 8oC). Việc nghiên cứu sẽ tiến hành trên các tủ vi khí hậu: Loại tủ kiểm sát nhiệt độ và độ ẩm trong tủ hoặc chỉ kiểm soát nhiệt độ (chỉ kiểm soát nhiệt độ áp dụng cho thuốc có bao bì không thấm như lọ thủy tinh…). Các bạn có thể tìm hiểu về tủ vi khí hậu theo tên tiếng anh là Stability Chamber. Sơ đồ quy trình của nghiên cứu độ ổn định:Tùy vào sản phẩm thì có độ ổn định 6 tháng ở cấp tốc và 6 tháng điều kiện thực hoặc 6 tháng cấp tốc + 12 tháng điều kiện thực thì đủ dữ liệu để nộp hồ sơ (quy định này có trong phụ lục I thông tư 32 và ICH). Tuổi thọ dự kiến cho thuốc sẽ có thể gấp đôi thời gian nghiên cứu dài hạn nhưng không quá 12 tháng. VD: Nghiên cứu độ ổn định dài hạn được 6 tháng thì hạn dùng đăng ký là 12 tháng, độ ổn định 12 tháng thì hạn dùng là 24 tháng, độ ổn định là 24 tháng thì hạn dùng chỉ là 36 tháng … Tài liệu nghiên cứu độ ổn định sẽ gồm:Đề cương, bảng kế hoạch lấy mẫu, báo cáo nghiên cứu độ ổn định và bảng dữ liệu kết quả nghiên cứu độ ổn định.
HƯỚNG DẪN CỦA ASEAN VỀ NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA THUỐC
1. ĐẶT VẤN ĐỀ 1.1. Độ ổn định là nhân tố quan trọng có ảnh hưởng đến chất lượng, an toàn hiệu quả của thành phẩm thuốc. Thuốc kém ổn định có thể dẫn tới sự thay đổi các đặc tính vật lý (như độ cứng, tốc độ hoà tan, sự tách pha...) cũng như hoá học (sự tạo thành các chất phân huỷ có hoạt tính mạnh). Sự kém ổn định về mặt vi sinh của thành phẩm thuốc vô khuẩn có thể dẫn tới các rủi ro. 1.2. Về nguyên tắc, thử nghiệm độ ổn định nên được thực hiện ở các điều kiện khắc nghiệt hơn là ở các điều kiện ít khắc nghiệt để đảm bảo sai số thừa ưu tiên cho hiệu quả điều trị thuốc trên bệnh nhân và để tăng xác suất phát hiện chất hay công thức bào chế có vấn đề về độ ổn định. 1.3. Mục tiêu của nghiên cứu độ ổn định là xác định tuổi thọ, đó là khoảng thời gian bảo quản ở một điều kiện xác định mà trong khoảng thời gian đó thành phẩm thuốc vẫn đạt tiêu chuẩn chất lượng đã được thiết lập. 1.4. Nghiên cứu độ ổn định bao gồm một chuỗi các thử nghiệm để đảm bảo độ ổn định của một thành phẩm thuốc, đó là khả năng duy trì các tiêu chuẩn chất lượng của thành phẩm thuốc được đóng gói trong bao bì phù hợp cho thành phẩm đó và bảo quản ở điều kiện đã thiết lập trong một khoảng thời gian xác định. 1.5. Điều kiện chung cho thử nghiệm độ ổn định dài hạn ở khu vực ASEAN là điều kiện Vùng IVB (nhiệt độ 30oC, độ ẩm tương đối 75%). 2. MỤC TIÊU Hướng dẫn này đưa ra những gợi ý tổng quát cho nghiên cứu độ ổn định đối với các thành phẩm thuốc, tuy vậy vẫn có sự linh hoạt trong những hoàn cảnh thực tế khác nhau, có xem xét đến tính khoa học đặc thù và các đặc tính của các thành phẩm được đánh giá. Hướng dẫn này cũng có thể sử dụng để ước lượng tuổi thọ dựa trên các số liệu độ ổn định thu được từ nghiên cứu. 3. PHẠM VI Hướng dẫn này đưa ra những thông tin phải có trong hồ sơ đăng ký lưu hành các thành phẩm thuốc ở các nước ASEAN, bao gồm cả các mẫu quy trình nghiên cứu độ ổn định, mẫu báo cáo, thiết kế rút gọn và việc ngoại suy số liệu, và ví dụ về các loại, độ dày, hệ số thấm của vật liệu bao gói đã được nêu trong các phụ lục. Hướng dẫn này được áp dụng cho các thành phẩm thuốc chứa dược chất mới (New Chemical entity - NCE), các thuốc generics và các thuốc có sự thay đổi trong quá trình lưu hành (thay đổi lớn MaV và thay đổi nhỏ MiV) mà không áp dụng cho vắc xin, sinh phẩm và các thành phẩm thuốc chứa vitamin và muối khoáng. XEM BÀI HƯỚNG DẪN CHI TIẾT tại đây Tủ vi khí hậu Binder là giải pháp tuyệt vời để nghiên cứu độ ổn định của Dược Phẩm. Quý khách có thể lựa chọn các model phù hợp với quy mô nghiên cứu của mình theo link sau: https://www.thinhlab.com/2019/04/cac-dong-tu-vi-khi-hau-binder.html ĐẠI LÝ CHÍNH THỨC BINDER TẠI VIỆT NAM -------------------------------------------- TRƯƠNG QUANG THỊNH (Mr.) Product Manager Cell: 0964 77 30 76 Email: Skype: thinh.tqt Website: www.binder-vietnam.info Bài viết liên quan : |
